Nadat Mickey Kelley, een Brazilian jiujitsu blackbelt, een oneervol verlies lijdt tegen de kampioen Blaine in een met bloed doordrenkte MMA-wedstrijd in Dubai leidt hij een leven in de luwte. Maar wanneer jaren later een video online komt die bewijst dat Blaine vals speelde eist de MMA wereld een rematch. Kan de ouder wordende underdog op tijd weer in vorm geraken om zijn vijand te verslaan en zijn prijs op eisen?

Dat Teddy trouwt is bijna een wonder, want Teddy is een van die mensen die alle beslissingen permanent uitstelt en aarzelt terwijl het leven aan hem voorbijgaat. Als hij de ochtend na zijn huwelijk wakker wordt, is zijn vrouw Leanne plotseling acht maanden zwanger en hebben ze al het eerste huwelijksjaar achter de rug dat Teddy zich niet kan herinneren. Hij zit gevangen in een cyclus van tijdsprongen die elke dag met een jaar doet vooruitgaan, waardoor hij een tijdsverloop te zien krijgt van de obstakels voor zijn liefde en de mislukkingen van zijn leven.

De film vertelt het verhaal over de beroemde natuurkundige Stephen Hawking. Het verhaal centreert zich om Hawkings vroege jaren op de Universiteit van Cambridge waar hij verliefd wordt op de arts-studente Jane, waar hij later mee trouwt. Net na het huwelijk wordt bij Hawking ALS, een ongeneeslijke spierziekte, gediagnosticeerd.

Elk jaar worden er in het Verenigd Koninkrijk 1200 medische proeven op mensen gehouden. De meeste proeven zijn cruciaal in de strijd tegen virussen. Het gaat maar zelden mis. In 2010 werden proeven met een nieuw medicijn genaamd Pro-9 gehouden. Acht vrijwilligers zullen voor hun leven moeten vechten als de proef volledig uit de hand loopt.