Na hun overwinning 4 jaar geleden is Jay altijd blijven werken voor de 'Men In Black'. Kay leidt sinds die tijd een rustig, burgerlijk leventje en heeft de reusachtige buitenaardse insecten achter zich gelaten. Tijdens het onderzoeken van een misdaad, ontdekt Jay een duivels plot van Serleena, een Kylotisch monster, vermomd als sexy lingeriemodel. Wanneer Serleena het hele MIB-gebouw gijzelt, kan Jay slechts een beroep doen op 1 persoon...zijn oude maatje. Alleen Kay weet hoe ze het heelal kunnen redden, maar hij is zijn geheugen kwijt...

Carl Black, bestsellerauteur, keert samen met z'n gezin terug naar zijn ouderlijke huis. Daar maakt hij kennis met zijn buren, die nogal eigenaardig zijn. Toch zal hij samen met deze buren de strijd moeten aanbinden met een pooier, die misschien wel een vampier is.

Wanneer een poging om te infiltereren in een drugskartel mislukt, worden DEA-agent Bobby Trench en marine-inlichtingenofficier Michael Stigman door hun superieuren aan hun lot overgelaten. Nu iedereen ze het liefst achter de tralies of onder de grond ziet, hebben ze alleen nog elkaar. Helaas voor hun belagers hebben ze tijdens hun undercoverjaren de nodige trucs geleerd.

De 26-jarige Sarah Jo woont met haar moeder en zus in een flat in Los Angeles. Ze heeft de zorg op zich genomen van Zach die een verstandelijke beperking heeft en begint een affaire met zijn vader Josh met wie ze haar eerste seksuele ervaringen deelt. Wanneer de relatie beëindigd wordt, wil ze de verloren jaren op seksueel vlak inhalen.

Cassandra is een stewardess werkzaam voor een goedkope luchtvaartmaatschappij. Ze is gevestigd in Lanzarote en is heel flexibel wat haar werk betreft. Haar vrije tijd vult ze met feesten en het daten. Wanneer Cassandra plots haar ontslag krijgt moet ze noodgedwongen naar huis terugkeren. Daar wordt ze geconfronteerd met datgene waarvoor ze op de vlucht was.

Een korte reis terug naar huis verandert in een langer verblijf wanneer Eric klem komt te zitten tussen het afspreken met zijn twee zussen en het veroveren van zijn oude pokergroep. Hoe meer Eric zijn bezoek verlengt om te bewijzen dat hij nog steeds de beste pokerspeler van de stad is, hoe moeilijker het wordt om de oude breuklijnen in zijn relatie met zijn zus Rachel te vermijden. Terwijl hun zusje Maggie de intieme wereld die ze ooit deelden probeert te herscheppen, worden Eric en Rachel geconfronteerd met de kloof tussen hun jeugd en de volwassenen die ze nu zijn geworden.