De beruchte piraat Kapitein Sabeltand hijst de zeilen en zet koers naar nieuwe avonturen! Hij heeft zijn zinnen gezet op een legendarische, magische diamant die bij volle maan elke wens van de eigenaar vervult. Hij denkt dat scheepsjongen Pinkie en zijn vriendin Veronica weten waar de diamant is en neemt hen mee op zijn schip. Maar wat hij niet weet, is dat de jonge Marco de diamant heeft gestolen uit de jungle van de verschrikkelijke tovenaar Maga Kahn en zijn apenleger.

Kapitein Barbossa, Will, Elizabeth en de crew van de Black Pearl besluiten om naar het einde van de wereld te reizen om Jack Sparrow te zoeken. Om daar te komen moeten ze eerst langs piraat Sao Feng in het gevaarlijke, maar exotische Singapore, om zijn schip en de belangrijke landkaart te bemachtigen, dat hen naar het einde van de wereld zal brengen. Maar eenmaal onderweg stapelt het verraad zich op en wordt het duidelijk dat ze allemaal hun eigen plannen hebben.