Kirsty Cotton komt, na haar overwinning op de demonen uit de hel, terecht in een psychisch instituut. Deze wordt geleid door doktor Philip Channard; hij is zelf erg geinteresseerd in The Lament Configuration. Met deze puzzelbox kan je de poorten naar de hel openen. Zijn hebzucht, en Kirsty haar zoektocht naar haar vader, brengt beide in de hel. En terwijl Channard te zien krijgt waar hij al jaren naar heeft gezocht, wordt Kirsty geconfronteerd met een groepje oude bekenden.

Drie kanten van een verhaal rondom opioïden, pijnstillers. Een drugsdealer die Fentanyl van Canada naar de VS smokkelt, een architect die herstelt van een verslaving aan OxyContin en een universiteitsprofessor die onverwachte ontdekkingen doet over een farmaceuticabedrijf dat zijn research financiert en een niet-verslavende pijnstiller op de markt brengt.