Een zieke en wanhopige John Kramer reist naar Mexico om een riskante en experimentele medische procedure te ondergaan in de hoop dat zijn kanker op wonderbaarlijke wijze geneest. Al snel ontdekt hij dat deze hele operatie oplichterij is. Gewapend met een nieuw doel keert hij terug naar zijn werk: deze oplichters meedogenloos terugpakken door middel van krankzinnige, ingenieuze en verraderlijke valstrikken.

Kassi's vriend neemt haar mee naar een boerderij in de heuvels van Noord-Californië. Wanneer daar de hel losbreekt zal ze moeten vechten om de berg levend af te komen.

De jaren 70. Rond de Amerikaanse snelwegen zwerft er een sinister figuur rond dat op jacht is naar zijn volgende prooi. Zijn naam is Ted Bundy. Hij wordt achtervolgd door de onverschrokken, vrouwelijke rechercheur Kathleen McChesney, die werkzaam is bij de politie van Seattle. Ze wordt geholpen door de beginnende FBI-profielschetser Robert Ressler, de overheidsagent die de term 'seriemoordenaar' heeft bedacht.

Wanneer Rachel, een alleenstaande moeder, wordt opgehouden in het drukke verkeer door een trage chauffeur voor haar, laat ze toeterend haar onvrede blijken. Niks ongewoons in Los Angeles, waar gefrustreerde bestuurders zich maar al te vaak af reageren op anderen in het verkeer en zeker wanneer het verkeer muurvast zit. Rachel kan alleen niet vermoeden dat de man (Russell Crowe) waar ze zich net aan ergerde een gevaarlijke psychopaat is die haar niet zo maar zal laten gaan.

Acht vrienden komen bijeen in een fraaie villa voor een feestje met een drankje, een snuifje en 'Bodies Bodies Bodies', een moordspel waarbij de deelnemers moeten proberen te achterhalen wie van hen de aangewezen 'moordenaar' is. Wanneer één van hen daadwerkelijk dood wordt aangetroffen en zowel de stroom als alle communicatieverbindingen uitvallen, proberen de nog levende deelnemers te achterhalen wie de moordenaar is. Door de oplopende emoties gaat de sfeer van kwaad tot erger.