Wanneer vier middelbare scholieren een oude videogame genaamd Jumanji ontdekken waar ze nog nooit van hebben gehoord, worden ze meteen de junglewereld van van het spel ingetrokken. Ze veranderen in de game-personages die ze zelf kozen. Al snel ontdekken ze dat je Jumanji niet zomaar speelt - je moet het zien te overleven. Om het spel te verslaan, moeten zij het gevaarlijkste avontuur van hun hele leven ondernemen, anders kunnen ze voor eeuwig in de game vast blijven zitten.

Na hun overwinning 4 jaar geleden is Jay altijd blijven werken voor de 'Men In Black'. Kay leidt sinds die tijd een rustig, burgerlijk leventje en heeft de reusachtige buitenaardse insecten achter zich gelaten. Tijdens het onderzoeken van een misdaad, ontdekt Jay een duivels plot van Serleena, een Kylotisch monster, vermomd als sexy lingeriemodel. Wanneer Serleena het hele MIB-gebouw gijzelt, kan Jay slechts een beroep doen op 1 persoon...zijn oude maatje. Alleen Kay weet hoe ze het heelal kunnen redden, maar hij is zijn geheugen kwijt...

Breen Nash is een Hollywoodproducent die bezig is met zijn nieuwste speelfilm. Hij huurt de populaire acteur Huckle Saxton in om de hoofdrol te spelen. Breen rijdt Huckle echter per ongeluk dood met zijn auto. Om zijn film en carrière te redden, gaat Breen op zoek naar een magisch elixer. Breen weet niet dat het elixer gruwelijke bijwerkingen heeft.