Engeland, 1897. Abraham Van Helsing ontvangt een brief van zijn voormalige leerling dr. John Seward waarin hij zijn dringende hulp vraagt in de noordelijke stad Whitby, waar zijn verloofde Lucy alle tekenen van vampirisme vertoont. Van Helsing volgt het bloedige spoor naar de kist van graaf Dracula zelf. Van Helsing is een frisse kijk op de legende van Dracula door de ogen van zijn grootste vijand.

In New Mexico in 1897 krijgt de befaamde premiejager Max Borlund de taak om Rachel Price op te sporen. Zij is getrouwd met de succesvolle zakenman Nathan Price en zou ontvoerd zijn door de Afro-Amerikaan Elijah Jones. Tijdens zijn reis stuit Max op zijn aartsvijand en beroepsgokker Joe Cribbens, een man waarvoor Max jaren geleden nog verantwoordelijk was voor zijn arrestatie.