Wanneer zijn vrouw dood wordt teruggevonden in een hotelkamer aan de Noordzee, wijzen alle vingers naar de bekende politicus Louis Durieux. Zijn leven is verwoest, maar is hij wel schuldig? Niemand die het weet, ook hijzelf niet.

The Front Runner vertelt het verhaal van de opkomst en ondergang van senator Hart, die de aandacht van jonge kiezers wist te grijpen en als koploper van de democratische presidentskandidaten werd beschouwd. Zijn campagne werd echter naar de achtergrond gebannen door zijn buitenechtelijke relatie met Donna Rice. Terwijl roddeljournalistiek en politieke journalistiek voor het eerst in elkaar overgingen, kon senator Hart niet anders dan uit de verkiezingen stappen, en daarmee een blijvende indruk achter te laten op de Amerikaanse politiek en het wereldtoneel.

Nadat NYPD rechercheur Simpson een operatie verknalt, krijgt hij nog één laatste kans om zijn baan te redden. Samen met zijn collega's moet hij op Manhattan een voortvluchtige 'cop killer' zien in te rekenen. Naarmate de nacht vordert, moeten er steeds extremere maatregelen worden genomen. Voor het eerst in de geschiedenis van New York worden alle 21 bruggen gesloten, zodat de moordenaar geen kant meer op kan. Zo wordt Manhattan voor één nacht een afgesloten eiland en is de jacht op de moordenaar geopend...

De presidentsverkiezingen in de Verenigde Staten naderen stilaan het einde. De burgers hebben de keuze om voor de eerste vrouw te stemmen of voor de eerste onafhankelijke kandidaat. In deze periode stuit een idealistische journaliste op een samenzwering. Ze werkt samen met haar idool, de reporter Nick Booker, waarbij het lot van de hele natie in hun handen ligt.