Danny Fisher, een politieman uit New Orleans, arresteert de crimineel Miles Jackson, waarbij de vriendin van Miles door een ongeluk om het leven komt. Als Miles een jaar later uit de gevangenis weet te ontsnappen, kidnapt hij Danny's vriendin Molly. Danny wordt door hem gedwongen om in 12 rondes gevaarlijke opdrachten uit te voeren om zo zijn vriendin in leven te houden.

Al jarenlang gooien bikkelharde agent Luke Hobbs en wetteloze outcast Deckard Shaw elkaar de beledigingen om de oren. Maar wanneer de cyber-genetisch ontwikkelde anarchist Brixton een bio-virus in handen krijgt dat de mensheid voorgoed kan veranderen, moeten Hobbs en Shaw samenwerken om de enige man die misschien nog ruiger is dan zijzelf ten val te brengen!