De film begint in 1981, te midden van de armoede van het reservaat Mi'gMaq, waar sheriff Traylor getuige is van de eerste vreemde gebeurtenissen die het begin van het einde der samenleving inluiden: er komt een hond weer tot leven, Traylor's zoon Joseph deelt een politiecel met een grommende man die bloed braakt en politierapporten staan vol met beten die iedereen - behalve de Mi'gMaq - in monsters met melkachtige ogen verandert. Nu het einde nadert, voelt Traylor zich geroepen zijn volk te verdedigen.

Vijf jonge mutanten ontdekken hun speciale gaven, terwijl zij tegen hun wil zitten opgesloten op een geheime basis. Ze moeten hun gevaarlijke krachten controleren. Ze zijn er niet op uit om de wereld te redden, de enigen die ze willen redden zijn zichzelf; zij vechten om te ontsnappen aan hun zonden uit het verleden.

In een eenzaam woestijnstadje vindt er een bloedbad plaats in een restaurant. De verantwoordelijke is de charismatische ideoloog Jake en zijn vreemde bende verschoppelingen. In een afgelegen natuurreservaat willen ze de lijken voorgoed laten verdwijnen. Daar stuiten ze op het reizende getrouwde stel Susan en Richard. Hoewel de laatstgenoemde aan Jake's dodental wordt toegevoegd, weet Susan te ontsnappen. In een poging te overleven, gaat ze dieper de wildernis in, met de gewapende criminelen op haar spoor.

De weduwnaar en arts Nate Samuels reist met zijn twee dochters naar Zuid-Afrika, de plek waar hij zijn vrouw ontmoette. De trip is bedoeld om het rouwproces te vergemakkelijken. Ze gaan er naar een reservaat waar ze achternagezeten worden door een leeuw wat uitmondt in een gevecht op leven en dood.

Een jager leeft een afgezonderd bestaan in de natuur. Hij raakt samen met de lokale sheriff Alice betrokken bij een dodelijk kat-en-muisspel wanneer ze op het spoor zitten van een wrede moordenaar. Voor de jager speelt een persoonlijk motief mee, aangezien de moordenaar jaren geleden verantwoordelijk zou zijn geweest voor de ontvoering van zijn dochter.