De film gaat over voormalig legerkapitein John Carter die de oorlog beu is en op onverklaarbare wijze naar Mars wordt getransporteerd. Daar wordt hij tegen zijn zin betrokken bij een enorm conflict tussen de bewoners van de planeet, waaronder Tars Tarkas en de betoverende prinses Dejah Thoris. In een wereld die op het punt staat ten onder te gaan, herontdekt John Carter zijn menselijkheid wanneer hij zich realiseert dat de overleving van Barsoom en de bewoners daarvan in zijn handen ligt.

De voormalige revolverheld Colton Briggs is tegenwoordig eigenaar van een winkel en leidt een rustig bestaan met zijn gezin. Wanneer een groep bandieten zijn vrouw in koelen bloede vermoord, wordt hij gedwongen de wapens weer op te nemen. Met zijn twaalfjarige dochter zweert hij wraak.

Bailey en Darla beginnen aan een misleidende en wederzijds bedrieglijke vorm van therapie, waarbij ze door het land moeten rijden en Darla's kleurrijke geschiedenis als seksverslaafde moeten naspelen. Als hun ware motivaties voor de road trip aan het licht komen, dwingen de onwaarschijnlijke twee elkaar om hun problemen aan te pakken, waarbij ze ontdekken dat er misschien wel meer is om van te houden dan alleen seks.