In een Japanse hogesnelheidstrein bevindt zich een groep van huur- en sluipmoordenaars met individuele motieven. Gaandeweg ontdekken ze dat hun motieven een link met elkaar lijken te hebben. Het duurt niet lang voordat de spanningen onderling hoog op beginnen te lopen.

In Washington D.C., het centrum van de Amerikaanse macht, wordt een aanval voorbereid op een doel dat je nooit zou verwachten. In het midden van de intriges en machtspelletjes ontdekt xXx dat de grootste bedreiging voor de Verenigde Staten vanuit hun eigen regering komt!