Na haar succesvolle memoires werkt Beth reeds jarenlang aan een nieuw boek. Haar echtgenoot Don krijgt de eer om de eerste versies te lezen en betekent een grote steun voor haar. Op een dag vangt ze echter een gesprek op waarin hij eerlijk over haar werk oordeelt en geen fan blijkt. Door deze onthulling komt hun huwelijk in woelig water terecht. Intussen loopt het ook op zijn werk als therapeut niet helemaal lekker.

Wanneer een poging om te infiltereren in een drugskartel mislukt, worden DEA-agent Bobby Trench en marine-inlichtingenofficier Michael Stigman door hun superieuren aan hun lot overgelaten. Nu iedereen ze het liefst achter de tralies of onder de grond ziet, hebben ze alleen nog elkaar. Helaas voor hun belagers hebben ze tijdens hun undercoverjaren de nodige trucs geleerd.

Emma is knap, slim en er is niemand zoals zij in het dorpje waar ze woont. Ze koppelt graag mensen maar haar interventie in de liefde is niet succesvol. Terwijl ze zich bemoeit met het geluk van anderen loopt ze bijna haar eigen liefde mis.

Bobby en Aaron zijn twee homoseksuele mannen die zich tot elkaar aangetrokken voelen. Misschien hebben ze dan toch beiden de ware liefde gevonden. Althans dat denken ze. Ze kampen echter met bindingsangst. Bovendien zijn ze alle twee druk bezet. Ondanks dat proberen ze het beste van hun relatie te maken.

Philip Marlowe is in de jaren 30 een privédetective in Los Angeles. Tegenwoordig zit hij in een dip doordat hij weinig opdrachten aangeboden krijgt en hij zich eenzaam voelt. Dan vraagt de glamoureuze erfgename Clare Cavendish hem op zoek te gaan naar haar vroegere geliefde. Marlowe komt al snel voor een groot raadsel te staan en komt in aanraking met de corrupte onderwereld.

De 60-jarige socialite Frances neemt haar laatste geld op en besluit haar leven compleet om te gooien. Ze verhuist van Manhattan naar een bescheiden appartement in Parijs. Frances wordt vergezeld door haar zoon en haar kat, die de geest van haar overleden man in zich lijkt te dragen.

Carl Brashear is de eerste Afro-Amerikaanse die aangenomen wordt op de marine school voor bergingsduikers en uiteindelijk 'Master Diver' wil worden. Zijn vader zei altijd tegen hem: 'Geef nooit op, wees de beste!' en dat heeft Carl goed in zijn oren geknoopt. Zijn doorzettingsvermogen wordt danig op de proef gesteld door de verbitterde Chief Billy Sunday, die hem op alle fronten tegenwerkt.

Samen met een dynamische groep acteurs gaat Stone in Any Given Sunday zijn geluk zoeken met The Miami Sharks. Tony Damato is de geplaagde coach van de Sharks, een team met spelers die het hem behoorlijk moeilijk maken aan de start van het nieuwe seizoen. Een geblesseerde quarterback, een opzichtige en eigenwijze backup QB, een scrupuleuze teamarts en running back met een contract vol financiële prikkels geven Any Given Sunday veel dynamiek door de verschillende verhaallijnen.