Samen met een dynamische groep acteurs gaat Stone in Any Given Sunday zijn geluk zoeken met The Miami Sharks. Tony Damato is de geplaagde coach van de Sharks, een team met spelers die het hem behoorlijk moeilijk maken aan de start van het nieuwe seizoen. Een geblesseerde quarterback, een opzichtige en eigenwijze backup QB, een scrupuleuze teamarts en running back met een contract vol financiële prikkels geven Any Given Sunday veel dynamiek door de verschillende verhaallijnen.