Jess, een gescheiden moeder en verpleegster, verhuist met haar dochter en jonge zoon Owen terug naar de oude boerderij van haar familie. Kort nadat ze is ingetrokken, wordt Owen gebeten door de hond van de familie, met een mysterieuze infectie als gevolg. Wanneer Jess een verontrustend geneesmiddel ontdekt, wordt ze op de proef gesteld en wordt ze getest tot hoever ze zal gaan om haar kind in leven te houden.

Wanneer een vrouw en haar zoon op mysterieuze wijze verdwijnen, wordt FBI-agent Daria Francis naar het kleine dorpje Devil's Gate in North Dakota gestuurd om verdachte nummer één te ondervragen: de religieuze fanaat Jackson Pritchard, man en vader van de vermiste personen. Maar wanneer Francis en de lokale deputy Colt bij het, niet veel goeds voorspellende huis, van Pritchard aankomen, ontdekken ze veel meer dan waar ze op gerekend hadden in de kelder van het huis.

Op een dag zakt de 14-jarige John Smith door het ijs in Lake St. Louis en verdrinkt. Na een uur in het ziekenhuis wordt hij dood verklaard. Zijn moeder Joyce doet een laatste beroep op God om haar zoon te redden.