Paul Sturges werkt in de olie-industrie. Hij gaat samen met zijn familie op vakantie. Als ze aankomen bij het dorpje dat al bekend is bij hem en zijn vrouw, zien ze dat bijna iedereen is verdwenen. Hij bezoekt samen met zijn familie een booreiland, maar terug naar het vasteland gaan blijkt een grotere uitdaging dan verwacht. Er doemt namelijk een gigantische dreiging op uit de diepe oceaan.

Een weduwnaar krijgt een klus aangeboden om een woning te slopen. Met zijn dochter trekt hij naar het bouwterrein waar ze plotseling gegijzeld worden door een jong, gevaarlijk koppel. Het stel deinst voor niets terug om de buit, die zich onder het domein bevindt, terug te vinden.

'Resident Evil: Welcome to Raccoon City' volgt de gebeurtenissen tijdens een nacht in 1998. Tijdens deze nacht breekt er een dodelijk virus uit die mensen verandert in zombies, en al snel raakt de stad Raccoon City overspoelt. Een groep overlevenden probeert vervolgens te achterhalen hoe het virus tot stand is gekomen.

Claire Nash ontdekt dat haar voormalige huis in de greep is van angstaanjagende hekserij, nadat ze terugkeert naar het platteland. De stad is overgenomen door angst, verrotting en waanzin, de straten zijn verlaten en het vee sterft. Inwoners die niet zijn gevlucht, fluisteren gekke verhalen over een schaduw die 's nachts de stad bezoekt op zoek naar bloed. Nu haar oom een schim is van de man die hij ooit was, levend in een verlaten asiel, zoekt Claire naar antwoorden over het lot van haar overleden moeder. Spoedig komt ze oog in oog te staan met een vreselijk kwaad.

Carlo's familie bestaat voornamelijk uit maffiosi, maar zijn vader heeft hem een baan in de hondenkapsalon bezorgd. Zijn broer Dominic heeft altijd het vuile maffiawerk uitgevoerd. Maar aan dit beschermde leven voor Carlo dreigt een eind te komen wanneer zijn vader hem een gearrangeerd huwelijk in forceert met de dochter van een andere maffiabaas. Dan dreigt tot overmaat van ramp ook nog een ernstige ziekte de stad te infecteren.