May wordt mishandeld door haar man en besluit hem te verlaten. Ze neemt haar kinderen mee en stapt in haar auto. Tijdens de reis krijgt het drietal te maken met een reusachtige worm, waardoor de auto het begeeft. Ze worden gedwongen te voet verder te gaan en ontmoeten andere mensen, die ook aangevallen zijn door reusachtige wezens. Ze moeten samenwerken om te overleven.

NEDERLANDS ONDERTITELD. Het einde van de ijstijd nadert en de dieren vinden hun nieuwe, natte, warme omgeving met de smeltende waterparadijzen en warme geisers heerlijk! Maar wanneer Manny, Sid en Diego erachter komen dat hun dorp zal overstromen, moeten ze iedereen waarschuwen en overhalen om te vluchten.

NEDERLANDS GESPROKEN. Duizenden dieren trekken naar het zuiden om de barre winter te ontvluchten, maar Manfred, een eenzame, norse mammoet, is op weg naar het noorden. Al snel ontmoet hij Sid, een zelfingenomen en irritante luiaard, die - tegen Manfred's zin - mee wil gaan. Als ze plots een weeskindje vinden, overtuigt Sid Manny van het feit dat ze de mensenbaby terug moeten brengen naar zijn familie. Dit kan alleen maar met behulp van Diego, de sluwe tijger, die denkt dat hij een snelle manier weet om de familie op te sporen.