NEDERLANDS GESPROKEN. Lucky Prescott heeft haar moeder verloren en verhuist van haar huis in de stad naar een klein grensstadje. Ze raakt bevriend met een wilde mustang genaamd Spirit. Stilaan krijgt het meisje een hechte band met het paard. Dat zal haar leven voorgoed veranderen.

Omdat John kan praten met dieren belandt hij in Dr. Dolittle 2 in een race tegen de klok om een circusbeer om te toveren in een onweerstaanbare Don Juan, zodat de beer het hart steelt van een berin. De toekomst van het bos en zijn dierenvrienden hangt af van hun succes!