Eeuwen geleden hebben de Mayas voorspeld dat in 2012 de wereld zal vergaan. Die voorspelling gaat uitkomen, zoals de excentrieke radiomaker Charlie Frost al langer had verkondigd in zijn radioprogramma. De wetenschapper Helmsley probeert samen met zijn leidinggevende Anhauser en de Amerikaanse president een plan te bedenken om de schade en het dodental te beperken. Ook de presidentsdochter Laura Wilson bereidt zich voor op de dag des oordeels. En gescheiden vader Jackson Curtis wil koste wat kost zijn gezin in veiligheid brengen, ondanks de slechte band die hij met zijn kinderen en ex-vrouw Kate heeft.

Nadat een megabeving San Francisco bedreigt, richt een reeks van voorschokken verwoestingen aan in de stad. Een eliteteam van hulpdiensten en rampendeskundigen, onder leiding van Molly en Eric, komt daaropvolgend samen in het verwachte epicentrum. Ze werken onvermoeibaar om zoveel mogelijk levens te redden voordat de stad met de grond gelijk is gemaakt.