John Wick neemt het op tegen zijn meest dodelijke tegenstanders tot nu toe in het vierde deel van de John Wick franchise. De prijs op John Wick z'n hoofd wordt steeds hoger en zijn gevecht tegen het internationale moordenaarsgilde The High Table ontwikkelt zich tot een wereldwijde strijd. Om zijn vrijheid terug te krijgen moet hij het opnemen tegen een nieuwe vijand met machtige allianties over de hele wereld en krachten die oude vrienden in vijanden veranderen.

De 21-jarige Asako woont in Osaka en valt als een blok voor de vrijgevochten Baku. Op een dag verdwijnt Baku spoorloos. Twee jaar later ontmoeten we Asako opnieuw, die intussen van Tokyo haar woonplaats heeft gemaakt. Haar pad kruist dat van Ryohei die als twee druppels water op haar ex Baku lijkt, maar een heel andere persoonlijkheid heeft. Er hangt romantiek in de lucht.