Bediende Marion Crane werkt hard, maar verdient te weinig. Ze zou dolgraag gaan samenwonen met haar vriend Sam, maar ook hij moet rondkomen met een schamel loon. Op een dag krijgt ze van haar baas de opdracht een grote som geld naar de bank te brengen. In een vlaag van wanhoop besluit Marion zich het geld toe te eigenen en vervolgens slaat ze op de vlucht. Onderweg komt ze in een hevige storm terecht en moet ze noodgedwongen overnachten in het Bates Motel. Daar ontmoet ze Norman Bates, de mysterieuze, jonge eigenaar die een obsessie heeft voor zijn moeder.

Hitchcock vertelt het opvallende verhaal over de productie van Psycho, een van de meest opzienbarende films uit de jaren '60. Psycho wordt wel gezien als de beste film van Hitchcock. Anthony Hopkins en Hellen Mirren geven een werkelijk uitmuntende prestatie waarvoor zij meerdere prijzen en nominaties verdienden. Hitchcock is boeiend van begin tot eind en toont verrassende behind-the-scenes van de productie van de film en de filmindustrie. Ook geeft de film duidelijk inzicht in de ups en downs van de bijzondere relatie tussen Alfred Hitchcock en zijn vrouw Alma.