Escape Plan 2: Ray Breslin runt een eliteteam van beveiligingsexperts die zijn opgeleid om mensen uit de meest ondoordringbare gevangenissen te bevrijden. Op een dag verdwijnt Shu Ren, een van Rays teamleden. Hij blijkt vastgehouden te worden in 'Hades', een verbluffend geavanceerde gevangenis. Om Shu te bevrijden laat Ray zich daar opsluiten. Hades is volledig geautomatiseerd en verandert constant van vorm. Het lijkt onmogelijk om hieruit te ontsnappen.