The Skeleton Key: Caroline is een jonge verpleegster die wordt ingehuurd om voor de zieke echtgenoot van een oude vrouw te zorgen in een vervallen plantage huis net buiten New Orleans. Caroline raakt al gauw in de ban van het mysterieuze en geheimzinnige gedrag en gaat op onderzoek in het huis, waarbij ze gebruik maakt van een loper om alle deuren te openen. Maar het dodelijke en angstaanjagende geheim op zolder had ze maar beter nooit kunnen ontdekken.