The Last Duel speelt zich af in het wrede 14e eeuwse Frankrijk en is een aangrijpend verhaal over verraad en wraak. De film is gebaseerd op ware gebeurtenissen en ontrafelt de oude speculaties over het duel tussen Jean de Carrouges en Jacques Le Gris; twee vrienden die elkaars grootste rivalen werden. Als Carrouges' vrouw, Marguerite, wreed wordt aangevallen door Le Gris, weigert zij hierover te zwijgen. Le Gris ontkent de misdaad, maar Marguerite beschuldigt hem openlijk; een daad van moed en opstandigheid die haar leven mogelijk in gevaar brengt. De daaropvolgende strijd, een slopend duel op leven en dood, legt het lot van de drie in Gods handen.

Inu-Oh wordt geboren met unieke fysieke kenmerken en de geschokte volwassenen bedekken elke centimeter van zijn lichaam met kledingstukken, inclusief een masker voor zijn gezicht. Op een dag ontmoet hij een jongen genaamd Tomona, een blinde biwa-speler, en terwijl Tomona een subtiel lied van het verwarde noodlot speelt, ontdekt Inu-Oh een ongelooflijk vermogen om te dansen. Inu-Oh en Tomona worden zakenpartners en onafscheidelijke vrienden, die hun creatieve gaven gebruiken om te overleven in de marge van de maatschappij, terwijl lied na lied hen bekendheid oplevert en van hen sterren maakt.

Een blik op de laatste jaren in het leven van William Shakespeare. In 1613 wordt zijn toneelstuk 'Henry VIII' in het Globe Theatre opgevoerd. Gedurende deze opvoering brandt het theatergebouw af. Shakespeare keert hierna naar zijn vrouw Anne Hathaway in zijn thuis in Stratford waar hij moet afrekenen met zijn getroebleerde verleden en met een gezin dat zich verwaarloosd voelt. Hij poogt de verbroken relaties met zijn vrouw en dochters te herstellen en zijn eigen falen onder de loep te nemen. Shakespeare sterft uiteindelijk in 1616 op 52-jarige leeftijd.