Jake Rosser en zijn politiehond Ace raken in Los Angeles verwikkeld in een vuurgevecht met lokale drugsdealers. Ace wordt getroffen en een ambulancemedewerker weigert de hond te helpen. Jake mishandelt de man en krijgt het bevel om met verlof te gaan. Rouwend om het verlies van zijn partner tracht Jake de identiteit van de schutter te achterhalen. Gedwarsboomd door Interne Zaken, aangevallen in de media en gemuilkorfd door zijn eigen superieuren doet Jake dit op eigen houtje zonder penning. Om een enorme samenzwering te ontmaskeren doet hij beroep op een nieuwe partner: viervoeter Socks. Een gewelddadige hond met tanden van staal en een mysterieus verleden.

Charlie lijdt aan kataplexie. Bij het ervaren van sterke emoties, in zijn geval voornamelijk vreugde, krijgt hij aanvallen die zijn spieren doen verlammen. Als oplossing hiervoor ontwikkelt hij een reeks technieken om te voorkomen dat hij te veel geluk en plezier voelt. Geen sinecure en al zeker niet wanneer hij verliefd wordt op Francesca.

Wanneer Mickey gedumpt wordt door zijn vriendin besluiten zijn twee beste vrienden Jason en Daniel hem te steunen door een pact te sluiten waarbij ze samen zo lang mogelijk single blijven. Al snel komt de liefde om de hoek kijken en valt dit plan in het water. Op alle mogelijke manieren proberen ze elkaar wijs te maken dat ze nog steeds single zijn, wat leidt tot een hoop grappige en ongemakkelijke situaties binnen hun vriendschap en 'relaties'.

Tiener Stephanie Hancock heeft een gebroken been en kan haar huis niet verlaten. Ze verveelt zich en besluit de buren te bespioneren. Stephanie krijgt het vermoeden dat haar buurman Bob eigenlijk de vermiste seriemoordenaar John List is. Samen met haar vrienden Danny en Melissa gaat ze op zoek naar de waarheid. De problemen beginnen als Bob ontdekt dat de tieners zich met zijn leven bemoeien.

Dylan (Justin Timberlake) heeft het helemaal gehad met relaties. En Jamie (Mila Kunis) gelooft niet meer in al die clichés over ware liefde. Maar omdat ze zich wel tot elkaar aangetrokken voelen, besluiten ze iets nieuws te proberen: Lichamelijke liefde zonder emotionele band en al die andere verwikkelingen. Klinkt simpel, toch? Niet dus. Al snel ontdekken ze dat de romantic comedy niet voor niets bestaat.