Wanneer een groep hackers een poging doet om door middel van een computer-crash de volledige digitale infrastructuur van de Verenigde Staten op zijn kop te zetten, is het hele land in rep en roer. Het meesterbrein achter dit plan heeft met alles rekening gehouden. Behalve met John McClane: een agent die weet hoe hij met criminelen af moet rekenen.

Dom, Brian en de rest van het team hebben 100 miljoen dollar overgehouden aan hun succesvolle overval in Rio de Janeiro. Ze zijn nog steeds voortvluchtig en wonen nu verspreid over de hele wereld. Hobbs is een internationale criminele organisatie op het spoor onder leiding van Shaw. Wanneer Hobbs ontdekt dat Dom's doodgewaande voormalige vriendin Letty de rechterhand is van Shaw, schakelt hij de hulp in van Dom en zijn team.