Achttien jaar na de eerste 'missie van God' van de Blues Brothers komt Elwood Blues vrij en ontdekt dat er al die jaren veel is veranderd. Zijn maatje Jack is dood, zijn band is uit elkaar en het weeshuis waar hij is opgegroeid, is gesloopt. Het is al snel duidelijk voor Elwood dat hij een nieuwe missie te volbrengen heeft.

Mia droomt ervan actrice te worden in Hollywood. Tussen het serveren van koffies door holt ze van de ene auditie naar de andere. Jazzmuzikant Sebastian speelt piano in sjofele clubs om de eindjes aan elkaar te knopen. Voor beiden lijkt het leven waar ze op hopen ver weg. Het lot brengt deze dromers samen, maar is hun liefde bestand tegen de verleidingen en de teleurstellingen van het hectische leven in Hollywood?

De drie bijzondere eekhoorntjes Alvin, Simon en Theodoor (de Chipmunks) besluiten in het huis van de songwriter Dave Seville te gaan wonen. Hun grootste droom is om één van de bekendste popgroepen aller tijden te worden. Al snel krijgen ze succes in de muziekwereld maar de hebberige platenbaas Ian buit de Chipmunks volledig uit! Kan Dave de Chipmunks op tijd redden of is Ian ze te slim af?